神經膠質瘤星狀細胞瘤(Astrocytoma),多形惡性神經膠質瘤(Glioblastoma Multiforme)(GBM),寡樹突神經膠質瘤(Oligodendroglioma)


 


什麼是神經膠質瘤?


    神經膠質瘤是從神經上皮或支持細胞所衍生。Astrocytoma ( 星形細胞) ependymal (室管腔細胞) oligodendroglial( 寡樹突神經膠質細胞) 共同組成腦部神經膠質細胞。神經膠質瘤所佔比例包括二分之一之腦瘤和五分之一之脊髓腫瘤。 神經膠質瘤的分類是根據世界衛生組織( WHO )系統,根據病理學家或神經病理學家和組織的特點來分類。低度神經膠質瘤 ( low grade )生長緩慢, 被分類為III等級。高度(惡性)( high grade ) 神經膠質瘤生長迅速, 被分配III (anaplastic)IV (glioblastoma multiforme)(多形惡性神經膠質瘤)GBM)。等級IIIIV的神經膠質瘤患者占腦瘤在4 0 -49歲的4 0 %,和在6 0 歲以上患者的 6 0 %。在多數統計臨床,等級III腫瘤包括大約1 0 %和等級IV,佔了惡性腦瘤的總數的9 0 %


惡性神經膠質瘤是一種毀滅性的腫瘤。等級IV神經膠質瘤,經常指多形惡性神經膠質瘤( Glioblastoma Multiforme ) 或「GBM」,多基因和染色體反常性造成這些腫瘤迅速地增長。這些腫瘤是會無法控制地激增和侵略,滲入和毀壞腦部的鄰近區域。然而,這種腫瘤在中央神經系統之外轉移是非常少見的。 當GBM長大,腫瘤的部分,經常因過度生長而壞死。相反地,腫瘤的周邊, 成長新的血管(angiogenesis),使能GBM的持續的迅速增長。


 


什麼是神經膠質瘤的臨床症狀?


神經膠質瘤的症狀, 取決於腫瘤在「腦部的部位」和「腫瘤的增長率」。 共同的症狀包括: 頭痛、顛癇症、講話困難, 無力虛弱,或者在身體某部位或顏面部的痲痺,感覺的異常,視覺,平衡的異常及損傷,噁心或者嘔吐,行為或記憶的損傷。


 


神經膠質瘤怎麼被診斷出來的?


惡性神經膠質瘤的多數患者上述的臨床症狀,通常持續幾星期到幾個月。 偶爾患者也許表現出沒有預先的神經學症狀。偶然地, 神經膠質瘤在患者執行「頭部電腦斷層掃瞄」被無意的發現,例如一次車禍或頭部受傷。在評估多數腦瘤,磁震造影(MRI) 通常比電腦斷層更適合。 MRI 可以診斷出腦瘤在三度空間的位置,更加確切的定位出腫瘤與重要神經血管之間的相互關係。Multi-voxel magnetic resonance spectroscopy (MRS)現在運用在多數醫療中心。 MRS 能非侵入性地診斷出腦瘤所具有的特性--「化工指印」(chemical fingerprint)。 此外, 正電子成像術 (PET )掃描,可能提供關於腦損害的新陳代謝的信息; 特別是在生長快速的神經膠質瘤。雖然這些非侵入性的診斷方法是有用的,最佳理想準確的診斷方式,為神經膠質瘤的「組織切片檢查法」。神經病理診斷結合免疫學和分子上標誌 ( molecular markers ),更利於診斷之正確性。 使用抗體連接在正常細胞或腫瘤細胞表面接受器 ( receptor )。細胞表面的接受器,是由一個特殊基因選定的一個「特別代碼」( code )在細胞核內調控的。 腫瘤細胞在抗體和細胞表面感受器官形成所謂的「腫瘤標誌」( tumor marker )。 這些腫瘤標誌利用免疫染色方法, 可被辨認出來,有利於惡性神經膠質瘤的診斷。


 


什麼治療選擇可利用在惡性神經膠質瘤?


傳統治療選擇為惡性神經膠質瘤包括: 手術 ( surgery ),放射療法( radiotherapy )和化療 ( chemotherapy )


手術
「顱骨切開術及移除腫瘤」是外科手術治療的主要方式。手術的目標,是儘可能去除可以看見的腫瘤, 而且保留正常的組織, 以保留正常的神經學作用。惡性神經膠質瘤的「蔓延性」和「滲入」正常腦組織的本質, 使得手術非常富挑戰性。結合新技術,例如術中顯微鏡應用,顯微手術的切除方式,術中電腦化的影像技術,術中超音波,術中定位,同步核磁共振技術,更加安全地做外科切除術神經膠質瘤。在分類 III GBM 的患者之中, 腫瘤位於腦部額葉,與顳葉,手術可切除率達97% 。 雖然腫瘤不能完全切除, 切除大部分的惡性神經膠質瘤, 仍可以立刻緩和腫瘤所造成的壓力症狀,如高顱內壓; 腫瘤的缺氧或壞死的「中央部分」, 容易對日後放射治療和化療具有抵抗性, 所以最好還是能切除大部分的腫瘤。此外,開刀所得的檢體也提供病理組織採樣及基因分析。


放射治療和化療
放射治療和化療是作為手術之後的輔助性治療。兩種療法有抑制腫瘤成長的作用。 在不適合外科手術的病人, 放射或化療可以使用這些病人最初的治療的方式,不適合外科開刀治療的患者包括:


1.病人臨床上不穩定
2.
同時有多處的癌症

3.
腫瘤分佈在兩邊腦半球
4.
腫瘤長在一個不能動手術的地點(如腦幹)
5.
病人反對手術


術後放射治療的治療角色, 在25年前「腦瘤合作小組」(Brain Tumor Cooperative Group)所執行的隨機化的試驗中,已經被清楚地建立了。在這項研究, 手術的患者加上6個星期的時期之每日分次放射治療,結果平均14星期的生存期,提升延伸到42個星期。對於惡性神經膠質瘤,常規放射治療典型的總劑量, 大約是6 0 Gy。 治療範圍,是以在術前MRICT掃瞄的腫瘤,加上周圍腫瘤的2 -3 c m邊際 ( margin )。「輻射外加邊際」, 其目的將補強腫瘤細胞滲入周圍組織的部分, 或補強腫瘤在CT所看不到的周圍的正常腦部的區域。


以常規放射治療,每日劑量是較保守性的偏低,並且被設計為一種「一致的強度輻射」,即劑量同質性(dose homogeneity ) 。 這個概念,確保腫瘤或周圍的正常腦部的區域不接受太大或小輻射藥量。 現代化放射治療, 使用一個「直線加速器」,從幾個方向射擊輻射射線在一個腫瘤上。當代多數放射治療方法, 使用塑造設備, 控制射線依照「目標容量」與「腫瘤的形狀」, 來加以輻射。這些技術中,最佳的是強度調控放射治療(IMRT),使用電腦計算每條輻射射線強度和形狀。 IMRT的好處是對於腫瘤照射「順形」(conformal ) 的劑量, 即使腫瘤有非常複雜形狀 。


放射治療的併發症
分次的放射治療,在「幾天到幾星期」中,發生的共同的短期副作用是疲勞、胃口損失和噁心。皮疹和掉頭髮也經常發生。遲發性的副作用」(發生在數月內到幾年),可能包括推理或認知的不同程度記憶損失和損傷。少數的患者,會發生腦下垂體的失常作用或輻射壞死(壞死的腫瘤細胞和結疤組織)。輻射壞死」非常相似腫瘤最初的症狀,包括嚴重頭疼、肢體力量虛弱、視覺問題或者癲癇。


什麼是stereotactic radiosurgery的角色在神經膠質瘤的治療?


不可避免地,高惡性度的神經膠質腫瘤, 儘管外科切除和放射治療,腫瘤都易復發。大約8 0 %的腫瘤復發,通常在早先被切除的和被照射放射線的腫瘤邊際區域。為了要延緩腫瘤的再復發,單次 (single), 大量的劑量輻射,用於照射在腫瘤原發的地點或「腫瘤床」( tumor bed ) 的位置,是放射手術(radiosurgery)治療之好處。不同於常規放射治療,只是尋求壓制神經膠質瘤的成長, radiosurgery的目標, 是直接破壞腫瘤。另外,radiosurgery之應用為 : 不適合外科手術之患者、患者不可能容忍每日常規輻射之治療方式,和患者反對手術。 radiosurgery可以使用在手術後,或者在神經膠質腫瘤復發時。 臨床研究證實radiosurgery  可以延長病人生存。   雖然, 執行radiosurgery的設備, 有好幾個類型,精確地提供輻射大劑量到「病皂目標」( target ) 的原則, 是相同的。伽瑪刀使用「放射性鈷」作為致電離輻射的來源。除了伽瑪刀, 直線加速器也應用放射治療。幾乎所有radiosurgery, 使用用鋁或鈦螺絲的「頭架」釘在患者的頭骨, 以便準確地定位腫瘤空間和固定患者的頭部。CyberKnife是唯一的radiosurgery設備, 不必使用「頭架」而同樣達到精確性。CyberKnife治療神經膠質瘤, 可以單次或分次來給予放射劑量。分次治療的CyberKnife radiosurgery, 較適合治療於早先接受了常規放射治療,及神經膠質瘤長在臨近較重要的構造的患者。


 


什麼是CyberKnife radiosurgery治療神經膠質瘤的好處?


除提供分次治療的好處之外, CyberKnife radiosurgery也避免了因為使用「頭釘框架」的難受。使用CyberKnife,因為不用頭釘, 沒有傷口或螺絲入點, 所以不必擔心細菌傳染,也省去治療後的恢復時間。此外,CyberKnife的獨特的機器治療手臂( robotic arm ) ,及影像導航( image-guided ) 系統, 使在治療對於形狀經常不規則的惡性神經膠質瘤, 可以依照輻射劑量,達到更好的劑量分佈及順形性。


 


作完CyberKnife radiosurgery治療後,我可以預期可能的風險?


CyberKnife radiosurgery治療以後,患者就可以回家。少數患者, 會有短暫性頭暈、頭昏, 可以給予短療程的「類固醇」治療。原有癲癇症的患者, 將保持服藥, 直到他們的神經外科醫師調整藥量。為了防止癲癇的發生, 在作完radiosurgery之後,大多數神經膠質瘤患者會給予藥物(類固醇和抗癲癇藥物) Cyberknife 治療後的癲癇發生, 雖然是罕見,但仍然是潛在的。治療後掉頭髮,在所有radiosurgery是可能的,但是在CyberKnife卻是相當少見,當它發生時,通常只是影響到頭皮的小部分。對於radiosurgery,包括CyberKnife,發生輻射壞死(radiation necrosis的風險很小,但一旦這樣問題出現時,患者的症狀處理通常以「類固醇療程」和「抗凝血劑」為選擇之治療藥物。


 


 



PS:任何(radiosurgery放射治療)對於腫瘤皆有抑制效果,成效依照不同腫瘤流質型態有不同反應,選擇一個有經驗的醫療團隊,在各環節(包括:手術>放療>化療>復健>追蹤-聯合門診)上處理經驗較能有效控制病情


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