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免疫療法初奏凱歌 惡性腦瘤剉咧等


文/神經外科部 主治醫師 林宏霖


    到目前為止,腦瘤成因依舊不明,雖然有許多因素可能與腦瘤的生成有關,譬如外傷、遺傳、環境、免疫性或某些物理、化學因素,甚至是病毒感染等,但都沒有確定的證據。
    腦瘤泛指長在顱骨腔內的腫瘤,臨床上最常見的是轉移性腦瘤,大多數從肺癌、乳癌等部位轉移到腦部。其中,最常見的原發性腦腫瘤 (primary brain tumor),是由組成腦組織的神經膠質細胞 (glial cells)發生癌變,所產生的神經膠質細胞瘤 (Glioma),占了所有原發性腦瘤將近5成以上。不幸的是,這些神經膠質細胞瘤,幾乎都是惡性的,尤其是發生率最高的神經膠質母細胞瘤(gliobastoma),病人往往在1年內便走向生命的終點。


   


 圖1:惡性神經膠質母細胞瘤


採用傳統治療,腦癌兩年存活率只有10%


    治療腦部惡性神經膠質細胞瘤,目前仍以外科手術切除為主,術後再輔以放射線治療與化學治療。外科手術以能全部切除最為理想,以降低可能復發的機會及延長復發的時間。但有些神經膠質細胞瘤長在腦部極重要的部位(例如語言中樞、運動皮質、腦幹等),或圍繞著重要神經血管,尤其神經膠質母細胞瘤的特性是潛伏滲透性生長 (圖1),手術中往往看不見腫瘤和正常腦組織真正的界線,因此是無法切除乾淨的。


    然而,即使輔以放射線與化學治療,以發生率最高的神經膠質母細胞瘤而言,兩年存活率也只有10%而已,可見其惡性度。


新的免疫治療,腦癌兩年存活率提高到45%


    針對惡性腦瘤的免疫療法,是最近10年興起的治療新希望。在中國醫藥大學附設醫院,由楊文光教授及周德陽院長所主持,共同推動的第二試相人體試驗 (Phase II Clinical Trial),便是針對惡性神經膠質細胞瘤 (Malignant Glioma),施以樹突細胞為主體的免疫治療 (Dentritic Cell-based Immunotherapy),這是目前國內衛生署唯一核准的腦癌免疫治療人體試驗。


    樹突細胞 (Dentritic Cells)是人體最強而有力的抗原呈現細胞 (Antigen-presenting Cells),其功能除了吞噬外來病原之外,更重要的是可以將處理過的腫瘤細胞特殊抗原,經由MHC Class I Complex傳遞給人體內的毒殺T細胞 (Cytotoxic T Lymphocytes),希望藉由具有專一性之毒殺T細胞的活化,啟動毒殺腫瘤細胞的能力,以消滅手術後腦內殘存的神經膠質細胞瘤 (圖2)。


 


圖2:免疫T細胞攻擊腫瘤細胞


    腦瘤疫苗的製作過程,一方面要將手術取出的腦瘤檢體於實驗室進行細胞培養,另一方面,病人可以在術前或術後進行血液透析,分離並誘導出自體樹突細胞。最後將腫瘤細胞和樹突細胞共同培養,製成疫苗 (圖3)。



圖3:腦瘤免疫治療流程圖



    這種為個人量身訂做的疫苗,不論在基礎研究的發現,或初步的臨床試驗,都已獲得令人鼓舞的結果。並且,由於是採用自體的樹突細胞製成疫苗,再打入自己身體,完全沒有排斥的問題,臨床上也未見任何嚴重副作用。


    在本院接受過腦瘤免疫治療的近20位惡性膠質母細胞瘤患者,己追蹤超過1年以上,1年的平均存活率約為89%,2年約為45%,與傳統治療平均存活率(2年約僅10%)相較,有著極大進展。期待此一新療法未來能全面推廣,造福更多腦瘤病人。


~本文刊於99年2月份「中國醫訊」


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